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J. Field先前对痒痒症和kuru的研究发现了在新宿主中转移病原性多糖的证据,这些病原性多糖仅在转移后才具有传染性。 [19] [20] Alper和Griffith希望解释这一发现,即引起瘙痒病和Creutzfeldt–Jakob病的神秘传染原抵抗电离辐射。 [21]格里菲斯(Griffith)提出了三种方法使蛋白质成为病原体。 [22] 在第一个假设中,他建议,如果蛋白质是正常抑制基因的产物,并且引入该蛋白质可以诱导该基因的表达,即唤醒休眠的基因,那么结果将是与复制没有区别的过程,因为该基因的表达将产生蛋白质,然后将其唤醒其他细胞中的基因。 他的第二个假设构成了现代病毒理论的基础,并提出细胞蛋白的异常形式可以将相同类型的正常蛋白转化为其异常形式,从而导致复制。他的第三个假设提出,如果抗体是其自身的靶抗原,则该试剂可以是抗体,因为这种抗体会导致产生越来越多的针对自身的抗体。但是,格里菲斯(Griffith)承认,由于缺乏可检测的免疫反应,因此第三个假设不太可能成立。 [23] 弗朗西斯·克里克(Francis Crick)在他的第二版《分子生物学中心教条》(1970年)第二版中认识到只有格里菲斯(Griffith)蛋白质假设对瘙痒病传播的潜在重要性:他断言序列信息从蛋白质到蛋白质,或从蛋白质到RNA和DNA被“排除在外”,他指出格里菲斯的假设是一个潜在的矛盾(尽管格里菲斯并未提倡这种假设)。 [24]后来,部分提出了经过修改的假设,以适应反转录(Howard Temin和David Baltimore于1970年发现)。 [25] 1982年,美国加利福尼亚大学旧金山分校的斯坦利·普鲁西纳(Stanley B. Prusiner)宣布,他的研究小组已经纯化了假想的感染性蛋白,尽管该宿主直到两年后才设法分离出该蛋白,但似乎并未出现在健康宿主中。普鲁西纳的公告。 [26] [27]该蛋白质因“蛋白质感染性颗粒”而得名named病毒,源于蛋白质和感染性。当发现ion病毒时,格里菲斯(Griffith)的第一个假设即认为该蛋白质是通常沉默基因的产物,因此受到许多人的青睐。然而,随后发现正常宿主中存在相同的蛋白质,但形式不同。 [28] 在未感染的个体中发现相同蛋白质的不同形式后,ion病毒组成的特定蛋白质被称为Pri病毒蛋白质(PrP),格里菲斯的第二个假设是宿主蛋白质的异常形式可以转化其他蛋白质。同一类型变成其异常形式,成为主导理论。 [23]普鲁西纳因对病毒的研究而获得1997年诺贝尔生理学或医学奖。 [29] 结构[编辑] ions病毒制成的蛋白质(PrP)遍布全身,即使在健康的人和动物中也是如此。但是,在传染性材料中发现的PrP具有不同的结构,并且对蛋白酶具有抵抗力,而蛋白酶是体内通常可以分解蛋白质的酶。蛋白质的正常形式称为PrP C,而传染性形式称为PrP Sc – C表示“细胞性” PrP,而Sc表示在绵羊中发生的原型scrap病毒疾病“ scrape”。 [30]尽管PrP C在结构上是明确定义的,但PrP Sc当然是多分散的,并且定义在相对较差的水平。可以在体外诱导PrP折叠成其他或多或少明确的同工型,它们与体内致病性形式之间的关系尚不清楚。 PrP C [编辑] PrPC是一种在细胞膜上发现的正常蛋白质。它具有209个氨基酸(在人类中),一个二硫键,分子量为35–36 kDa和主要为α螺旋结构。存在几种拓扑形式。一种通过糖脂锚定的细胞表面形式和两种跨膜形式。 [31]正常蛋白质不能沉淀;表示无法通过离心技术将其分离。 [32]它的功能是一个复杂的问题,正在继续研究中。 PrP C以高亲和力结合铜(II)离子。 [33]这一发现的意义尚不清楚,但推测与PrP的结构或功能有关。 PrP C容易被蛋白酶K消化,并可以在体外通过磷酸肌醇磷脂酶C(PI-PLC)从细胞表面释放出来,该酶裂解糖磷脂酰肌醇(GPI)糖脂锚。 [34]据报道,PrP在体内细胞-细胞粘附和细胞内信号传导中起重要作用,因此可能参与大脑中的细胞-细胞通讯。 [35] PrP res [编辑] 耐蛋白酶的PrP Sc样蛋白(PrP res)是PrP c的任何同工型的名称,该同工酶在体外结构发生改变并转化为错折叠的耐K蛋白酶形式。 [36] Saborio等人在体外模拟PrP C到PrP Sc的转化。通过涉及蛋白质错误折叠的循环扩增的程序,迅速将PrP C转化为PrP res。 [37]术语“ PrP res”已用于区分PrP Sc,它是从传染性组织中分离出来的,并且与可传播的海绵状脑病药物有关。 [38]例如,与PrP Sc不同,PrP res不一定具有传染性。 PrP Sc [编辑] a病毒(染成红色)在刮伤感染小鼠的神经组织显微照片中显示。 PrP的传染性同工型,称为PrP Sc,或简称为ion病毒,能够通过改变其构象或形状将正常的PrP C蛋白转化为传染性同工型。反过来,这改变了蛋白质相互连接的方式。 PrP Sc总是引起病毒疾病。尽管不知道PrP Sc的确切3D结构,但它具有更高比例的β-sheet结构代替正常的α-螺旋结构。 [39]这些异常同工型的聚集体形成高度结构化的淀粉状蛋白纤维,这些纤维积聚形成斑块。每根纤维的末端充当模板,游离蛋白分子可以附着在其上,从而使纤维得以生长。在大多数情况下,只有具有与传染性PrP Sc相同氨基酸序列的PrP分子才能掺入到生长的纤维中。 [32]但是,罕见的跨物种传播也是可能的。 [40] 正常功能PrP [编辑] ion病毒蛋白的生理功能仍然知之甚少。尽管来自体外实验的数据显示出许多不同的作用,但对PrP基因敲除小鼠的研究仅提供了有限的信息,因为这些动物仅表现出较小的异常。在对小鼠的研究中,发现周围神经中PrP蛋白的切割会导致Schwann细胞中髓磷脂修复的激活,而PrP蛋白的缺乏会导致这些细胞中的脱髓鞘。 [41] PrP和调节的细胞死亡[编辑] MAVS,RIP1和RIP3是在人体其他部位发现的病毒样蛋白。它们还聚合成丝状淀粉样蛋白纤维,在病毒感染的情况下,这种蛋白可引发受调节的细胞死亡,以防止病毒体扩散到周围的其他细胞。 [42] PrP和长期记忆[编辑] 2005年的证据回顾表明,PrP在维持长期记忆方面可能具有正常功能。 [43]同样,2004年的一项研究发现,缺乏正常细胞PrP蛋白基因的小鼠表现出改变的海马长时程增强。 [44] [45]最近的一项研究可能解释了为什么发现神经元蛋白CPEB具有与酵母pr病毒蛋白相似的遗传序列的原因。 CPEB的病毒样形成对于维持与长期记忆形成相关的长期突触变化至关重要。 [46] PrP和干细胞更新[编辑] Whitehead生物医学研究所在2006年发表的一篇文章指出,PrP在干细胞上的表达对于生物体的骨髓自我更新是必需的。研究表明,所有长期造血干细胞都在其细胞膜上表达PrP,而具有PrP空干细胞的造血组织对细胞耗竭的敏感性更高。 [47] PrP和先天免疫力[编辑] 有证据表明,PrP可能在先天免疫中起作用,因为PRNP(PrP基因)的表达在许多病毒感染中上调,并且PrP对包括HIV在内的许多病毒具有抗病毒特性。 [48] Prion复制机制[编辑] ion病毒繁殖的异二聚体模型 ion病毒传播的原纤维模型。 试图解释病毒仅以蛋白质方式复制的第一个假设是异二聚体模型。 [49]该模型假设单个PrP Sc分子与单个PrP C分子结合并催化其转化为PrP Sc。然后,两个PrP Sc分子分开,可以继续转化更多的PrPC。但是,病毒复制模型必须解释both病毒如何传播以及为何其自发出现如此罕见。 Manfred Eigen表明,异二聚体模型要求PrP Sc是非常有效的催化剂,将转化反应的速率提高了约1015。[50]如果PrP Sc仅以聚集形式存在,例如PbP Sc,则不会出现此问题。淀粉样蛋白,其中协同作用可能成为自发转化的障碍。而且,尽管付出了巨大的努力,但感染性单体PrP Sc从未被分离出来。 一种替代模型假设PrP Sc仅以原纤维形式存在,并且原纤维末端结合PrP C并将其转化为PrP Sc。如果全部如此,则病毒的数量将线性增加,形成更长的原纤维。但是在病毒病期间,PrP Sc和感染性颗粒的数量均呈指数增长。 [51] [52] [53]这可以通过考虑原纤维断裂来解释。 [54]已经找到了由原纤维生长和原纤维断裂相结合而导致的指数增长率的数学解。 [55]指数增长率主要取决于PrP C浓度的平方根。 [55]潜伏期由指数增长速率决定,转基因小鼠中病毒疾病的体内数据与该预测相符。 [55]在各种不同的淀粉样蛋白实验中,在体外也发现了相同的平方根依赖性。 [56] ion病毒复制的机制对设计药物有影响。由于of病毒疾病的潜伏期很长,因此一种有效的药物并不需要消除所有病毒,而只需要减慢指数增长的速度即可。模型预测,使用可能的最低剂量的药物来实现此目的的最有效方法是找到与原纤维末端结合并阻止其进一步生长的药物。 [57] on病毒疾病及其传播特性[编辑] 病毒引起的疾病 受影响的动物 疾病 绵羊山羊 刮rap [58] 牛 牛海绵状脑病(BSE),疯牛病[58] 骆驼[59] 骆驼海绵状脑病(CSE) 水貂[58] 传染性水貂脑病(TME) 白尾鹿,麋鹿,m鹿,驼鹿[58] 慢性消耗性疾病(CWD) 猫[58] 猫海绵状脑病(FSE) 尼亚拉,羚羊属,大Kudu [58] 外来有蹄类脑病(EUE) 鸵鸟[60] 海绵状脑病(尚未显示可传播。) 人的 克雅氏病(CJD)[58] 医源性克雅氏病(iCJD) 变种克雅氏病(vCJD) 家族性克雅氏病(fCJD) 偶发性克雅氏病(sCJD) Gerstmann–Sträussler–Scheinker综合征(GSS)[58] 致命性家族性失眠[61] 库鲁[58] 家族性海绵状脑病[62] 各种蛋白酶敏感性病 ions病毒通过在中枢神经系统内在细胞外聚集形成称为淀粉样蛋白的斑块而引起神经退行性疾病,从而破坏正常组织结构。这种破坏的特征是组织中的“孔”,由于神经元中的液泡形成,导致海绵状结构。 [63]其他组织学变化包括星形胶质细胞增多症和无炎症反应。 [64]虽然病毒疾病的潜伏期相对较长(5至20年),但一旦出现症状,疾病便会迅速发展,导致脑部损伤甚至死亡。 [65]神经退行性症状可包括惊厥,痴呆,共济失调(平衡与协调功能障碍)以及行为或性格改变。 所有已知的病毒疾病均不可治愈且致命。 [66]但是,在小鼠体内开发的疫苗可能会为提供抗人类病毒感染的疫苗提供信息。 [67]此外,2006年,科学家宣布,他们对缺乏cattle病毒生产必需基因的牛进行了基因工程改造,因此从理论上讲使它们对BSE免疫,[68]建立在研究表明缺乏正常occurring病毒蛋白的小鼠具有抗感染能力的基础上。瘙痒病pr蛋白。 [69] 2013年,一项研究显示,英国每2 000人中就有1人可能携带导致vCJD的感染性病毒蛋白。 [70] different病毒疾病可能会影响许多不同的哺乳动物物种,因为similar病毒蛋白(PrP)在所有哺乳动物中都非常相似。 [71]由于不同物种之间PrP的细微差异,a病毒疾病从一种物种传播到另一种物种是不寻常的。然而,人类pr病毒病变种Creutzfeldt–Jakob病被认为是由通常感染牛,引起牛海绵状脑病并通过受感染的肉传播的a病毒引起的。 [72] 直到2015年,所有已知的哺乳动物病毒疾病都被认为是由the蛋白PrP引起的;在2015年,发现多系统萎缩是可传播的,并被推测是由新的病毒引起的,,病毒是一种错误折叠的蛋白质,称为α-突触核蛋白。 [7]在一种疾病首先发生之后,the病毒蛋白的内源性,正确折叠的形式表示为PrP C(对于C ommon或细胞),而与疾病相关的,错误折叠的形式表示为PrP Sc(对于Sc rapie)。与病毒和神经变性有关。 [32] [73] ion病毒的确切结构尚不清楚,尽管它们可以通过在蛋白质错误折叠循环扩增(PMCA)反应中结合PrP C,聚腺苷酸和脂质来形成。该方法进一步证明that病毒复制不是依赖性核酸。 [74] 传输[编辑] 已经认识到病毒疾病可以三种不同的方式出现:获得性,家族性或散发性。 [75]通常认为,患病形式与正常形式直接相互作用,使其重新排列其结构。一个想法,即“蛋白质X”假说,是迄今尚未鉴定的细胞蛋白(蛋白质X)通过将两者的分子结合成复合物而使PrP C转化为PrP Sc。 [76] 动物感染的主要方法是通过食入。人们认为病毒可能通过死动物的遗体以及尿液,唾液和其他体液沉积在环境中。然后它们可能通过与粘土和其他矿物质结合而在土壤中徘徊。 [77] 由诺贝尔奖获得者斯坦利·普鲁西纳(Stanley Prusiner)领导的加利福尼亚大学研究小组为这一理论提供了证据,即infection中的病毒可导致感染。 [78]而且,由于肥料存在于水库周围的许多区域,并且用于许多农作物田地,因此增加了广泛传播的可能性。据报道,2011年1月,在一项针对实验室小鼠瘙痒病感染的动物测试实验中,研究人员发现了ions病毒通过空气传播传播到气溶胶颗粒上。 [79]初步证据支持病毒可以通过使用尿液衍生的人类更年期促性腺激素传播,用于治疗不育症。[80] 植物中的病毒[编辑] 2015年,位于休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发现,植物可以成为病毒的载体。当研究人员喂食生长在埋有死于慢性消耗性疾病(CWD)的鹿的地面上的仓鼠草时,仓鼠患了CWD,这表明病毒可以与植物结合,然后将其吸收到叶和茎结构中,它们可以被草食动物食用,从而完成了整个周期。因此,在环境中可能会逐渐积累number病毒。 [81] [82] 消毒[编辑] 具有核酸的感染性颗粒依赖于其指导其继续复制。然而,Pr病毒由于其对蛋白质正常形式的作用而具有感染力。因此,对病毒进行消毒需要将蛋白质变性到分子不再能够诱导正常蛋白质异常折叠的状态。通常,病毒对蛋白酶,热,电离辐射和甲醛处理具有相当的抵抗力,[83]尽管可以通过这种处理降低感染性。有效的pr病毒去污依赖于蛋白质水解或蛋白质三级结构的还原或破坏。例子包括次氯酸钠,氢氧化钠和强酸性清洁剂,如LpH。 [84]在加压的蒸汽高压釜中134°C(273°F)持续18分钟可以有效地使疾病病原体失活。 [85] [86]臭氧灭菌目前正在作为as病毒变性和失活的潜在方法进行研究。 [87]尚未完全恢复完全变性的Ren病毒的感染状态;但是,在某些人工条件下,部分变性的pr病毒可以恢复为感染状态。 [88] 世界卫生组织建议对所有耐热外科手术器械进行以下三种消毒程序中的任何一种,以确保它们不被病毒污染: 将其浸入1N氢氧化钠中,并在121°C的重力置换高压釜中放置30分钟;清洁;用水冲洗;然后执行常规灭菌过程。 浸入1N次氯酸钠(20,000百万分之一的有效氯)中1小时;将仪器转移到水中;在重力置换式高压釜中于121°C加热1小时;清洁;然后执行常规灭菌过程。 浸入1N氢氧化钠或次氯酸钠(20,000百万分之一的有效氯)中1小时;移出并在水中冲洗,然后转移到敞开的锅中,并在重力位移(121°C)或多孔负载(134°C)高压釜中加热1小时;清洁;然后执行常规灭菌过程。 [89] 自然界的抗降解性[编辑] 压倒性的证据表明病毒能抗降解并在环境中保留多年,而蛋白酶不会降解它们。实验证据表明,未结合的病毒会随时间而降解,而与土壤结合的病毒则保持稳定或增加水平,这表明病毒可能在环境中积累。 [90] 真菌[编辑] 在某些真菌中还发现了显示病毒类型行为的蛋白质,这对帮助了解哺乳动物的ions病毒很有用。真菌病毒似乎不会在其宿主中引起疾病​​。 [91] 在酵母中,伴侣蛋白(例如Hsp104)有助于蛋白质重折叠成the病毒构型。 [15]所有已知的病毒都诱导淀粉样蛋白折叠的形成,其中蛋白质聚合成由紧密堆积的β片层组成的聚集体。淀粉样蛋白聚集体是原纤维,在其末端生长,并在断裂导致两个生长末端变成四个生长末端时复制。 ion病毒疾病的潜伏期由与病毒复制相关的指数增长率决定,该指数增长率是线性增长与聚集体断裂之间的平衡。 [55] 里德·威克纳(Reed Wickner)在1990年代初期,在啤酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中发现了呈现模板化构象变化的真菌蛋白[需要进一步解释]。由于它们与哺乳动物病毒的机理相似,因此被称为酵母pr病毒。此后,在真菌Podospora anserina中也发现了a病毒。这些病毒的行为与PrP相似,但通常对其宿主无毒。怀特海德研究所(Whitehead Institute)的苏珊·林德奎斯特(Susan Lindquist)的研究小组认为,某些真菌病毒与任何疾病状态均不相关,但可能具有有益作用。但是,美国国立卫生研究院的研究人员也提出了一些观点,认为真菌pr病毒可以被认为是一种疾病。 [92]有证据表明,真菌蛋白已进化出对微生物有益的特定功能,从而增强了其适应多种环境的能力。 [93] 真菌病毒的研究为纯蛋白质的概念提供了有力的支持,因为已证明从具有with病毒状态的细胞中提取的纯化蛋白质可将蛋白质的正常形式转化为体外错误折叠的形式,并在此过程中保存信息对应于different病毒状态的不同应变。它还揭示了蛋白结构域,它们是蛋白质中促进转化为a病毒的区域。真菌病毒有助于暗示可能适用于所有病毒的转化机制,尽管由于缺乏繁殖所需的辅助因子,真菌病毒似乎与传染性哺乳动物病毒不同。 species病毒的特征域可能因物种而异-例如。例如,在哺乳动物病毒中未发现特征性真菌病毒域。 真菌病毒 蛋白 自然宿主 正常功能 邦州 on病毒表型 确定年份 Ure2p 酿酒酵母 氮分解代谢阻遏物 [URE3] 贫氮源的生长 1994年 Sup35p 酿酒酵母 翻译终止因子 [PSI +] 废话抑制水平提高 HET-S do鱼 调节异核体的不相容性 [Het-s] 不相容菌株之间的异核形成 Rnq1p 蛋白质模板因子 [RNQ +],[PIN +] 促进其他病毒的聚集 SWI1 染色质重塑 [SWI +] 一些碳源的生长不良 2008年 Cyc8 转录阻遏物 [OCT +] 转录抑制多种基因 2009年 Mot3 核转录因子 [MOT3 +] 厌氧基因转录抑制。 Sfp1 推定转录因子 [ISP +] 抗抑制 2010 [94] [矛盾] 治疗[编辑] 目前尚无病毒疾病的有效治疗方法。 [95]在人体中进行的临床试验并未取得成功,并且由于of病毒疾病的罕见性而受到阻碍。 [95]尽管一些潜在的治疗方法已在实验室中显示出希望,但一旦疾病发作,则没有一种有效。[96] ions病毒在其他疾病中的作用[编辑] 已在多种其他哺乳动物蛋白中发现了病毒样结构域。这些蛋白质中的一些已经与年龄相关的神经退行性疾病的个体发生有关,例如肌萎缩性侧索硬化症(ALS),运动神经元疾病,额叶颞叶变性和泛素阳性包裹体(FTLD-U),阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和亨廷顿氏病。 [97] [12] [11]它们还涉及某些形式的系统性淀粉样变性病,包括AA淀粉样变性病,这种疾病在人类和动物中患有结核病,克罗恩病,类风湿性关节炎和HIV AIDS等炎性和传染性疾病。像病毒病一样,AA淀粉样变性病可以传播。 [98]这产生了“ pr病毒范式”,否则无害的蛋白质可以通过少量错误折叠的成核蛋白质而转化为致病形式。 [99] fun病毒样结构域的定义来自真菌病毒的研究。在酵母中,致ion病毒蛋白具有可携带的病毒结构域,对于自模板化和蛋白质聚集而言既是必需的又是足够的。这是通过将the病毒结构域连接到报告蛋白上来显示的,然后该报告蛋白像已知的病毒一样聚集。类似地,从真菌病毒蛋白中去除the病毒域可抑制病毒的产生。对modular病毒行为的这种模块化观点导致了这样一个假设,即除了PrP之外,动物蛋白中还存在类似的病毒域。 [97]这些真菌病毒结构域具有几个特征序列特征。它们通常富含天冬酰胺,谷氨酰胺,酪氨酸和甘氨酸残基,其中天冬酰胺的偏倚特别有利于pr病毒的聚集性质。从历史上看,病毒的形成独立于序列,仅取决于相对残基含量。然而,事实证明这是错误的,脯氨酸和带电残基的间距已显示出对淀粉样蛋白形成至关重要。 [14] 生物信息学筛选已预测超过250种人类蛋白质包含contain病毒样结构域(PrLD)。假定这些结构域具有与PrP和已知真菌蛋白相同的可传播淀粉样蛋白特性。与酵母中一样,与其他类型的蛋白质相比,参与基因表达和RNA结合的蛋白质似乎在PrLD中特别丰富。特别地,已知的具有RNA识别基序的210种蛋白质中的29种也具有推定的病毒结构域。同时,已经将这些RNA结合蛋白中的几种独立地鉴定为在ALS,FTLD-U,阿尔茨海默氏病和亨廷顿氏病的病例中是致病的。 [100] 在神经退行性疾病中的作用[编辑] pr病毒和具有病毒样结构域的蛋白质的致病性被认为是由于它们的自模板能力和淀粉样蛋白原纤维的指数增长所致。变性疾病患者中淀粉样蛋白原纤维的存在已被充分证明。这些淀粉样蛋白原纤维被认为是致病蛋白的结果,这些蛋白会自我繁殖并形成高度稳定的非功能性聚集体。 [100]虽然这不一定意味着淀粉样蛋白与变性疾病之间存在因果关系,但是某些淀粉样蛋白形式的毒性和变性病家族性病例中淀粉样蛋白的过度生产支持淀粉样蛋白形成通常具有毒性的观点。 具体而言,已经在ALS / MND患者中发现了RNA结合蛋白TDP-43的聚集,并且在ALS / MND家族病例中已经鉴定出编码这些蛋白的基因中的突变。这些突变促进蛋白质错误折叠成a病毒样构象。 TDP-43的错误折叠形式在受累神经元中形成细胞质内含物,并在细胞核中被耗尽。除ALS / MND和FTLD-U外,TDP-43病理是许多阿尔茨海默氏病,帕金森氏病和亨廷顿氏病的特征。 TDP-43的错误折叠主要是由其病毒样结构域引起的。该结构域固有地容易发生错误折叠,而已发现TDP-43中的病理突变会增加这种错误折叠的可能性,这说明了在ALS / MND家族病例中这些突变的存在。如在酵母中一样,已显示TDP-43的病毒样结构域对于蛋白质错误折叠和聚集而言既必要又充分。 [97] 同样,在家族性的肌肉,脑,骨骼和运动神经元变性病例中,已在异质核糖蛋白hnRNPA2B1和hnRNPA1的病毒样结构域中鉴定出致病性突变。所有这些蛋白的野生型形式都表现出自组装成淀粉样蛋白原纤维的趋势,而致病性突变则加剧了这种行为并导致过多的积累。 [101] 词源和发音[编辑] ion病毒一词,由Stanley B. Prusiner于1982年创造,是源自蛋白质和感染离子的portmanteau,因此是ion病毒[102] [103],是“蛋白质感染性颗粒”的简称,[7]具有自我传播并将其构象传递给其他蛋白质的能力。 [104]它的主要发音是[105] [106] [107],尽管该鸟的同名异名也听到了[107]。 [108]普鲁西纳(Prusiner)在1982年介绍该词的论文中指出,该词应是“读前”。[27] 另请参阅[编辑] 参考[编辑] ^“ Prion疾病”。疾病和状况。国立卫生研究院。 ^ a b“ Prion疾病”。美国疾病控制与预防中心。 2019-05-03。 ^“什么是Pri子?”。科学美国人。于2018年5月15日检索。 ^“ Prion传染媒介”。不列颠百科全书。于2018年5月15日检索。 ^ Prusiner SB(1991年6月)。 “ pr病毒疾病的分子生物学”。科学。 252(5012):1515-22。 Bibcode:1991Sci ...252。1515P。 doi:10。1126/ science。 1675487。PMID1675487。 ^ Prusiner SB(1998年11月)。 “监狱”。美利坚合众国国家科学院院刊。 95(23):13363–83。 Bibcode:1998PNAS ... 9513363P。 1073 / pnas。 95. 23. 13363. PMC 33918. 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